Болест, която кара децата да остаряват бързо, се доближава до лек

Лек за извънредно рядка болест, прогерия, може да се появи на хоризонта. Заболяването форсира стареенето при децата и внезапно съкратява живота им. Но до неотдавна нямаше път към високоефективно лекуване.

Сега дребна група учени и държавни учени, в това число доктор Франсис Колинс, някогашен шеф на Националния институт по опазване на здравето, работи без упования за финансова облага, с цел да спре прогерията в нейните пътища с новаторска техника за редактиране на гени.

Ако редактирането на гени е дейно за закъснение или прекъсване на прогерията, споделят откривателите, методът може да помогне и за лекуване на други редки генетични болести, които нямат лекуване или лекуване и, сходно на прогерията, са провокирали дребен интерес от страна на фармацевтичните компании.

След четвърт век проучвания, групата се обръща към производителите и възнамерява да потърси утвърждение от регулаторите за клинично изпитване за редактиране на ген на прогерия.

Мег Кейси. Беше по-малко от четири фута висока, без коса под перуката и сбръчкана като стара жена. Тя беше единствено на 20 години.

Имаше прогерия.

Д-р. Колинс беше тъжен и разчувстван. Почти нищо не се знаеше за заболяването, която визира единствено един от 18 до 20 милиона души. Според Progeria Research Foundation има единствено 18 известни живи пациенти в Съединените щати. Докато госпожа Кейси и други са оживели до 20-те си години, хората с заболяването постоянно живеят единствено до 14 или 15 години и доста от тях умират от инфаркти или инсулти.

" Помислих си, " Боже, някой би трябвало да работи върху това ", спомня си доктор Колинс. „ След това прекосих към други неща. “

Деветнадесет години по-късно доктор Колинс, който тогава оглавяваше федерален план за картографиране на човешкия геном, беше на празненство, когато към него се обърна доктор Скот Бърнс, доктор от педиатрична незабавна помощ. Той сподели на доктор Колинс, че дребното му дете, Сам, има съдбовна болест.

17-годишна възраст.

Д-р. Гордън сподели на доктор Колинс, че не си прави никакви илюзии - заболяването е любопитна, само че не и проучвателен приоритет заради рядкостта си. Така тя, доктор Бернс и сестра й Одри, юрист, сътвориха Progeria Research Foundation, с цел да поддържат обещаващи изследвания.

„ Нямаше нищо друго “, сподели тя.

Д-р. Колинс беше въодушевен. Въпреки че беше админ в N.I.H., той също имаше дребна лаборатория и беше свободен да учи каквото си изиска. Той взема решение да се заеме с прогерия.

документ, обясняващ откритието през 2003 година

Мутацията в ламин А поражда в сперматозоид или яйцеклетка преди оплождането. Това е просто инцидентен ужасяващ шанс.

С анормалния прогерин клетките стартират да се скапват след няколко деления, изглеждайки все по-необичайно. В последна сметка утежняването задейства сигнал в клетките за самоизтребление.

Следващата стъпка в проучването беше слагането на разновидност на ламин А в мишки. Както при хората с заболяването, животните остаряват бързо, развиват сърдечно заболяване, имат набръчкана кожа и губят косата си. И те умряха млади.

Но едвам с появяването на CRISPR, технология за рязане на ДНК, през 2012 година дребната изследователска група реши, че самоуверено ново лекуване може бъде фиктивен. CRISPR може да нарязва ДНК и да деактивира ген. Това обаче беше надалеч от идеалното - това, което в действителност беше належащо, беше нещо, което може да поправи ген.

Решението се появи през 2017 година от лабораторията на Дейвид Лиу, професор от Харвард, който е шеф на Института за трансформативни технологии на Меркин в Здравеопазване. Неговата група изобрети система за редактиране на гени, която работи като молив на мястото на разновидност, употребявайки ензим, с цел да изтрие една от буквите на ДНК - аденин или A - и да напише гуанин или G. Точно това е належащо за поправяне на разновидността на прогерия.

поправяне на разновидността на прогерия в кафези на пациенти, растящи в петриеви панички. Експериментът му е сполучлив. Почти цялото увреждане на огромните сърдечни артерии, признак на заболяването, беше обърнато. Мишките изглеждаха здрави. Те резервираха косата си. И те са живели до началото на старостта при мишки - към 510 дни - вместо да умрат на 215 дни с прогерия.

За усъвършенстване на производството и минимизиране на евентуалните странични резултати способ на снабдяване, групата на доктор Лиу трябваше да понижи размера на генния редактор, който беше прекомерно огромен, с цел да бъде доставен до клетките в един молекулярен притежател. Това беше сложна задача, тъй като даже истинската система с ножици CRISPR за рязане на ДНК от природата не се вписва в един подобен механизъм за доставка.

След като реализираха свиването, откривателите трябваше да тества новия ензим за редактиране на гени при мишки и да види дали редактирането към момента работи. Така беше.

Сега те организират по-дълъг опит, с цел да видят дали мишките живеят до напреднала възраст.

Докато чакат, откривателите обмислят идващите стъпки, с цел да употребяват своите нововъведения за лекуване на деца с прогерия. Екипът се събира в Zoom всеки понеделник в 16:00 ч.

Целта им е да получат позволение от Администрацията по храните и медикаментите за започване на клинично изпитване.

Ключова стъпка ще бъде намирането на индустриален сътрудник, който да направи главния редактор за потребление при хора.

„ Искаме да стартираме това тестване през две години или по-малко, ” сподели доктор Колинс.

А в случай че работи? Ако редактирането на основата на прогерия оказва помощ да се покаже пътя за хилядите други генетични болести без лекуване?

„ Тогава уау “, сподели доктор Колинс.